Quando, durante il suo primo giorno di scuola, il pesciolino clown Nemo viene catturato e finisce nell'acquario di un dentista, al povero padre Marlin non resta che partire alla sua ricerca e attraversare l'oceano.

Elisabeth Swann, la figlia del governatore, viene rapita dai pirati. Will Turner (Orlando Bloom), suo amico di infanzia, si unisce al bizzarro pirata vagabondo Jack Sparrow (Johnny Depp) per salvarla. Scopriranno che i Pirati sono stati colpiti da una maledizione, che li costringe a vivere tra la vita e la morte, e mostrano la loro vera natura nelle notti di luna piena.