Quando, durante il suo primo giorno di scuola, il pesciolino clown Nemo viene catturato e finisce nell'acquario di un dentista, al povero padre Marlin non resta che partire alla sua ricerca e attraversare l'oceano.

Elisabeth Swann, la figlia del governatore, viene rapita dai pirati. Will Turner (Orlando Bloom), suo amico di infanzia, si unisce al bizzarro pirata vagabondo Jack Sparrow (Johnny Depp) per salvarla. Scopriranno che i Pirati sono stati colpiti da una maledizione, che li costringe a vivere tra la vita e la morte, e mostrano la loro vera natura nelle notti di luna piena.

Miles Massey (George Clooney), un affermato divorzista di Los Angeles che conduce un'esistenza apparentemente felice e invidiabil, è in realtà in una fase di stallo. Annoiato e sazio di successo, Massey sente il bisogno di trovare nuovi stimoli. Tutto cambia quando incontra la bella Marylin Rexroth (Catherine Zeta-Jones), futura ex moglie del suo cliente Rex Rexroth, ricco imprenditore immobiliare e inguaribile dongiovanni.

Il Capitano Jack Aubrey (Russel Crowe), noto per essere un combattivo membro della Royal Navy, si trova in pesanti difficoltà. La sua imbarcazione, la Surprise, viene improvvisamente attaccata da un vascello francerse molto potente e ne esce fortemente danneggiata. Metà dell'equipaggio è ferito e la nave è in cattive condizioni, Aubrey è combattuto tra rientrare in porto e avventurarsi per intercettare e catturare i suoi nemici. Una simile missione potrebbe creargli una reputazione, oppure, distruggere sia lui che i suoi uomini.